Apresentação:

O Laboratório de Investigação Pulmonar (LIP) tem como objetivo principal desenvolver estratégias terapêuticas para doenças respiratórias agudas (Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo, pneumonia bacteriana e viral) e crônicas (asma, enfisema, fibrose pulmonar, hipertensão arterial pulmonar, silicose). Para tal, modelos experimentais de doenças do pulmão são desenvolvidos e, posteriormente, os efeitos das seguintes terapias: novos agentes farmacológicos, células mesenquimais estromais, vesículas extracelulares, mitocôndria, terapia gênica, nanoterapia, ventilação mecânica e agentes anestésicos, são avaliados. Mais recentemente, o LIP vem realizando estudos (experimentais e clínicos) para melhor entender a interação entre o AVE isquêmico e pulmão.

Como ferramentas de análise, empregamos a mecânica respiratória do sistema respiratório, pulmão e parede torácica (técnica de oclusão ao final da inspiração sob fluxo constante), curvas volume-pressão, oscilações forçadas em tiras de pulmão isolado, microscopias ótica, eletrônica e confocal com fins morfométricos e diagnósticos, biologia molecular para identificar compostos liberados por ou introduzidos no sistema respiratório. Medidas hemodinâmicas são realizadas utilizando-se cateteres invasivos e ecocardiografia transtorácica. Ademais, estuda-se o grau de apoptose e de degeneração tecidual. Sempre que possível, transportamos os conhecimentos adquiridos para o ser humano no sentido de entender a doença em maior profundidade, melhorar o diagnóstico e direcionar a terapêutica. Logo, diferentes estudos clínicos vêm sendo realizados. Os resultados esperados ao final dos projetos são: fornecer informações sobre as alterações funcionais dos pulmões em diferentes doenças respiratórias, bem como o impacto de novas terapias bloqueando ou interferindo no processo inflamatório e remodelamento da lesão, diminuindo a morbidade e mortalidade.

Linhas de Pesquisa:

• Terapias avançadas [células mesenquimais estromais (MSCs), vesículas extracelulares e mitocôndrias advindas de MSCs, terapia gênica e nanoterapia] em doenças respiratórias (Síndrome do Desconforto Respiratório, Fibrose Pulmonar, Silicose, Hipertensão Arterial Pulmonar, Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica) – Estudos experimentais e clínicos.
• Desenvolvimento de novas estratégias ventilatórias na Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo, Pneumonia e Enfisema.
• Lesão Pulmonar Induzida pela Ventilação Mecânica.
• Abordagem de novas terapias farmacológicas na Hipertensão Arterial Pulmonar
• Impacto de diferentes fluidos sobre o coração, rim, cérebro e pulmão.
• Estudo de diferentes anestésicos venosos na isquemia cerebral focal experimental.
• Teste de novas terapias farmacológicas em modelos de doenças respiratórias agudas e crônicas.
• Desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para pacientes com COVID-19.
• Entendimento dos mecanismos de interação entre o pulmão e o coração, pulmão e cérebro (AVE isquêmico focal), pulmão e microbioma.

Principais técnicas/metodologias utilizadas:

O LIP apresenta equipamentos capazes de analisar: 1) função pulmonar (mecânica respiratória, gases arteriais, função muscular); 2) histologia do pulmão, coração, intestino, fígado, cérebro, rim; e 3) biologia molecular (ELISA, Western Blot, RT-PCR). Ademais, no LIP realiza-se cultura primária de células de diferentes órgãos (ex: célula epitelial alveolar tipo 2, célula endotelial, leucócitos); cultura de células mesenquimais estromais de diferentes origens (medula óssea, tecido adiposo, pulmão); caracterização de vesículas extracelulares; e obtenção de mitocôndrias advindas de células mesenquimais estromais.

Modelo/Organismo de estudo:

Ensaios clínicos: pacientes com doenças respiratórias e doenças cerebrovasculares

Modelos in vivo: pneumonia bacteriana e viral, síndrome do desconforto respiratório agudo, asma, isquemia-reperfusão, enfisema, fibrose pulmonar, hipertensão arterial pulmonar, silicose, acidente vascular encefálico focal.

Modelos in vitro: cultura primária de células humanas e murinas, cultura de células imortalizadas.