Apresentação:

O laboratório de Bioquímica e Biologia Molecular de Proteases foi criado em 2002 e desenvolve pesquisa científica em infecções causadas pelos protozoários patogênicos Leishmania sp. e Trypanosoma sp., utilizando modelos experimentais e abordagens multidisciplinares. As linhas de pesquisa objetivam identificar fatores de virulência, elucidar os mecanismos moleculares que promovem a infectividade e a sobrevivência de protozoários, e auxiliar a desenvolver novas estratégias de intervenção e novas drogas para o tratamento das leishmanioses e da Doença de Chagas. As abordagens englobam também estudos da relação estrutura-fun ção de proteases e de seus inibidores proteicos. O laboratório possui instalações modernas, financiamento nacional e internacional, atua em parceria com vários grupos de pesquisa nacionais e internacionais e com entidades envolvidas no desenvolvimento de fármacos como o Drugs for Neglected Diseases iniciative (DNDi). O laboratório faz parte do UK:Brazil Joint Centre Partnership in Leishmaniasis (https://jcpileish.org/) e da Global Network for Neglected Tropical Diseases (https://ntd-network.org/).

Linhas de Pesquisa:

• Mecanismos moleculares do eixo serino proteases, receptores do tipo-Toll e Interferons do tipo I na infecção por Leishmania sp.
• Mecanismos de regulação da proteólise na disseminação e patogênese na leishmaniose visceral experimental e na infecção experimental por L. braziliensis.
• Estudos de estrutura-função de inibidores naturais de peptidases de Leishmania sp e de Trypanosoma sp. 
• Papel biológico de cisteino proteases do Trypanosoma cruzi e do Trypanosoma brucei sp. 
• Papel biológico de proteina-quinases do Trypanosoma cruzi.
• Identificação de alvos terapêuticos no Trypanosoma cruzi utilizando CRISPR/Cas9 e validação genética em larga escala em programas de “Drug Discovery”.
• Desenvolvimento de modelos biológicos bioluminescentes de infecção experimental por Leishmania sp. e Trypanosoma sp.

Principais técnicas/metodologias utilizadas:

Transgênese de protozoários, CRISPR/Cas9; clonagem de DNA, PCR, transformação de E. coli, expressão heteróloga de proteinas recombinantes; cultivo de células; infecção de células; ensaios imunológicos (ELISA, Western blot, citometria de fluxo); bioquímica de proteinas (SDS-PAGE, dosagem de atividade enzimática de proteases); microscopia óptica (imunofluorescência, time-lapse), infecção experimental em camundongos.

Modelo/Organismo de estudo:

Trypanosoma cruzi, Trypanosoma brucei sp; Leishmania donovani, Leishmania infantum, Leishmania braziliensis, Leishmania major. Modelos in vitro de infecção em células de mamíferos e modelos de infecção experimental em camundongos.